新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（H1N2）について

　2002年2月6日、世界保健機関(WHO)および英国の公衆衛生検査サービス（Public Health Laboratory Service : PHLS）が、英国・イスラエル・エジプトで人の検体から新しい亜型(subtype)のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）が分離されたと報告しました。アメリカ合衆国においても、疾病管理センター（ＣＤＣ）が過去の検体を検査したところ、2001年7月以後の人の検体からこの新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）が分離されています。また、WHOとPHLSの報告後、2002年3月8日まででは、カナダ、フランス、インド、ラトビア、マレーシア、オマーン、シンガポールでも新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）が分離されています。日本においても、横浜市内において2002年2月上旬の中学校の第1学年全8学級での集団発生事例から新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）が分離されています。これは、当・横浜市衛生研究所と国立感染症研究所とが協力して日本国内で初めて新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）を分離したものです。詳細は、国立感染症研究所ホームページの病原微生物検出情報月報(IASR Vol.23 No.8, August 2002, p 198-199)「＜速報＞国内で最初に確認されたA/H1N2型インフルエンザウイルスの分離－横浜市」（外部サイト）に掲載されていますので、ごらん下さい。
　新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）は、1988年12月から1989年3月までの間、中国の6都市で分離されたことがありました。しかし、当時、このウイルスはそれ以上広がることはありませんでした。
　新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）によるインフルエンザの広がり方については、ウイルスとして共通のhemagglutininの1型（Ｈ１）というたんぱく質を持つＡソ連型インフルエンザに近い広がり方をすることが考えられます。Ａソ連型インフルエンザは、比較的より若い人たちでよく見られ、子供たちで流行したりします。Ａソ連型インフルエンザは、老人での発生はそれほど多くありません。英国の公衆衛生検査サービス（PublicHealth Laboratory Service:PHLS）によれば、2001-2002年冬季の英国でのインフルエンザウイルスの分離状況は、分離されたインフルエンザウイルスの99％がＡ型インフルエンザウイルスです。そのうち、Ｈ１型が54％、Ｈ３型（Ｈ３Ｎ２：Ａ香港型）が45％を占めています。このＨ１型では、Ａソ連型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ１）ではなく新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）が多数を占めているとのことです。新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）によるインフルエンザの学校などでの集団発生も英国では観察されています。英国での新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）の分離は、15歳未満の年齢層で多く見られました。
　1977年以来、Ａ型インフルエンザの流行は、Ａソ連型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ１）とＡ香港型インフルエンザウイルス（Ｈ３Ｎ２）とによって起こされてきました。新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）の出現がこのような状況に変化を生じるのかどうかについて、その後の世界におけるＡ型インフルエンザの流行におけるウイルスの分離結果が注目されました。

　2001年度(2001-2002年冬季)は、新たにＡ香港型（Ｈ3Ｎ2）でもＡソ連型（Ｈ1Ｎ1）でもないＡ型（Ｈ1Ｎ2）インフルエンザの流行が英国で見られました。日本でも横浜市内でこのＡ型（Ｈ1Ｎ2）インフルエンザの集団発生事例が当・横浜市衛生研究所と国立感染症研究所との協力により確認されました。エジプト・イスラエル・米国等でもこのＡ型（Ｈ1Ｎ2）インフルエンザウイルスが分離されています。Ａ型（Ｈ1Ｎ2）インフルエンザウイルスは、抗原的には、2000年度・2001年度のワクチン株であるA/New Caledonia/20/99(H1N1)株に近いものでした。横浜市で分離されたＡ型（Ｈ1Ｎ2）インフルエンザウイルスについても同じ結果でした。
　2002年度(2002-2003年冬季)は、Ａ（Ｈ１Ｎ２）型インフルエンザは、カナダで多く発生しました。Ａ（Ｈ１Ｎ２）型インフルエンザウイルスは、カナダ、アメリカ合衆国、フランス、イギリスで分離されました。Ａソ連（Ｈ１Ｎ１）型インフルエンザの発生は少なめでした。日本では、まずＡ香港（Ｈ３Ｎ２）型インフルエンザの流行が見られ、次いでＢ型インフルエンザの流行が見られました。2002-2003年冬季に海外で見られたＡソ連（Ｈ１Ｎ１）型インフルエンザウイルスとＡ（Ｈ１Ｎ２）型インフルエンザウイルスは、ＨＡ抗原については抗原的にA/New Caledonia/20/99(H1N1)株と同様のものが大部分です。横浜市衛生研究所では、Ａソ連（Ｈ１Ｎ１）型インフルエンザウイルスとＡ（Ｈ１Ｎ２）型インフルエンザウイルスとは、分離されませんでした。日本全体でも、Ａソ連（Ｈ１Ｎ１）型インフルエンザウイルスが1株分離されたのみであり、日本ではＡソ連（Ｈ１Ｎ１）型インフルエンザとＡ（Ｈ１Ｎ２）型インフルエンザの流行は見られませんでした。
　2003年度(2003-2004年冬季)は、Ａ（Ｈ１Ｎ２）型インフルエンザウイルスは、アフリカのセネガル、北米のカナダ、アメリカ合衆国、南米のブラジル、チリ、欧州のフランス、アイスランド、ノルウェー、ポルトガルで分離されました。Ｂ型インフルエンザの発生は少なかったです。日本では、Ａ香港（Ｈ３Ｎ２）型インフルエンザの流行が見られました。2003-2004年冬季に海外で見られたＡソ連（Ｈ１Ｎ１）型インフルエンザウイルスとＡ（Ｈ１Ｎ２）型インフルエンザウイルスは、ＨＡ抗原については抗原的にA/New Caledonia/20/99(H1N1)株と同様のものが大部分です。横浜市衛生研究所では、Ａソ連（Ｈ１Ｎ１）型インフルエンザウイルスとＡ（Ｈ１Ｎ２）型インフルエンザウイルスとは、分離されませんでした。日本全体でも、Ａソ連（Ｈ１Ｎ１）型インフルエンザウイルスが3株分離されたのみであり、日本ではＡソ連（Ｈ１Ｎ１）型インフルエンザとＡ（Ｈ１Ｎ２）型インフルエンザの流行は見られませんでした。
　2004年度(2004-2005年冬季)は、Ａ（Ｈ１Ｎ２）型インフルエンザウイルスは、ヨーロッパでわずかに分離されました。
　2005年度(2005-2006年冬季)以後は、Ａ（Ｈ１Ｎ２）型インフルエンザウイルスについて分離の報告はなくなりました。

　新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）は、Ａソ連型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ１）でもＡ香港型インフルエンザウイルス（Ｈ３Ｎ２）でもないＡ型インフルエンザウイルスです。新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）は、Ａソ連型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ１）の遺伝子とＡ香港型インフルエンザウイルス（Ｈ３Ｎ２）の遺伝子との組み合わせ(遺伝子再集合)で生じたウイルスと考えられています。新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）は、インフルエンザの症状を起こしますがインフルエンザの症状で新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）によるインフルエンザを、Ａソ連型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ１）やＡ香港型インフルエンザウイルス（Ｈ３Ｎ２）によるインフルエンザと区別することはできません。しかし、どちらかと言えば、共通のhemagglutininの1型（Ｈ１）というたんぱく質を持つＡソ連型インフルエンザに近い症状を新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）は起こすと思われます。

　Ａ型インフルエンザウイルスは、ウイルスを構成する二つのたんぱく質によって区別されます。hemagglutininというたんぱく質とneuraminidaseというたんぱく質とによって区別されます(当・横浜市衛生研究所ホームページの「感染症情報」の「インフルエンザについて」、「高病原性鳥インフルエンザについて」および「人間への感染が見られたＡ型インフルエンザウイルスの亜型について」を参照のこと)。Ａソ連型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ１）は、hemagglutininの1型（Ｈ１）とneuraminidaseの1型（Ｎ１）との組み合わせです。Ａ香港型インフルエンザウイルス（Ｈ３Ｎ２）は、hemagglutininの3型（Ｈ3）とneuraminidaseの2型（Ｎ２）との組み合わせです。新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）は、hemagglutininの1型（Ｈ１）とneuraminidaseの2型（Ｎ２）との組み合わせであり、Ａソ連型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ１）やＡ香港型インフルエンザウイルス（Ｈ３Ｎ２）とは違うのです。しかし、今回の新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）のhemagglutininは、流行中のＡソ連型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ１）のhemagglutinin とたいへんよく似ています。また、今回の新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）のneuraminidaseは、流行中のＡ香港型インフルエンザウイルス（Ｈ３Ｎ２）のneuraminidaseとたいへんよく似ています。そこで、今回の新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）は、流行中のＡソ連型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ１）の遺伝子と流行中のＡ香港型インフルエンザウイルス（Ｈ３Ｎ２）の遺伝子との組み合わせで生じたウイルスだと考えられています。

　2001-2002年冬季に使用されていたインフルエンザワクチンの株には、新しい亜型のA型インフルエンザウイルス （Ｈ１Ｎ２）を構成するhemagglutininの1型（Ｈ１）およびneuraminidaseの2型（Ｎ２）にそれぞれよく似たhemagglutininの1型（Ｈ１）を持つＡソ連型インフルエンザウイルスとneuraminidaseの2型（Ｎ２）を持つＡ香港型インフルエンザウイルスとが選ばれていました。このため、2001-2002年冬季に使用されていたインフルエンザワクチンは、新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）の予防について有効だったものと思われます。また、世界保健機関(WHO)による2002-2003年冬季の北半球世界のインフルエンザワクチンの推奨株についても、今回の新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）に対して有効なＡソ連型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ１）とＡ香港型インフルエンザウイルス（Ｈ３Ｎ２）との組み合わせが選択されています。世界保健機関(WHO)による2002-2003年冬季の北半球世界のインフルエンザワクチンの推奨株では、Ａソ連型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ１）とＡ香港型インフルエンザウイルス（Ｈ３Ｎ２）については、2001-2002年冬季に使用されていたインフルエンザワクチンと同じものとすることが決定されたのです。日本においても、2002-2003年冬季のインフルエンザワクチンの株には、世界保健機関(WHO)による2002-2003年冬季の北半球世界のインフルエンザワクチンの推奨株を採用することが決定されました。
　今回の新しい亜型のA型インフルエンザウイルス（Ｈ１Ｎ２）は、人類にとって今まで出会ったことのない新種のhemagglutininやneuraminidaseを持ったインフルエンザウイルスではありません。多くの人にとって出会ったことのあるhemagglutininやneuraminidaseを持ったインフルエンザウイルスです。そのため、多くの人は、弱いながらある程度の免疫をもっています。今までも行ってきた予防接種などの予防対策を徹底することが大切だと思われます。
　

　最近になって、A(H1N2)インフルエンザウイルスによる患者発生報告が、欧州で3例ありました。
　1例目[A/Netherlands/10407/2018(H1N2)]は、2018年3月、オランダでの症例です(参考文献4)。生後19か月のこどもで、発熱、のどの痛み、咳、息切れ、鼻水、下痢などが見られました。完全に回復し、周囲への感染の広がりは確認されていません。
　2例目[A/Ystad/1/2018(H1N2)]は、2018年12月、スウェーデンでの症例です(参考文献5)。COPD(慢性閉塞性肺疾患)の既往のある68歳女性で、摂氏40度にも達する発熱が5日続き入院。A型インフルエンザウイルスが検出されオセルタミビル5日間治療。入院5日間で軽快し退院。2018/19年冬季のワクチンの接種は受けていませんでした。周囲への感染の広がりは確認されていません。
　3例目[A/Denmark/3176/2019(H1N2)]は、2019年4月、デンマークでの症例です(参考文献6)。喘息やCOPD(慢性閉塞性肺疾患)のある女性で、下気道炎の症状で2019年4月7日発病し、2019年4月11日入院。全快し2019年4月13日退院。、2018/19年冬季のワクチンの接種は受けていませんでした。周囲への感染の広がりは確認されていません。患者は、2019年3月29日から2019年4月5日までクロアチア、ボスニア、ヘルツェゴビナ、モンテネグロを旅行していました。旅行中に同行者で発病した人はいませんでした。
　3例とも、A(H1N2)インフルエンザウイルスについては、A（Ｈ１Ｎ１）pdm09インフルエンザウイルスの遺伝子とＡ香港型インフルエンザウイルス（Ｈ３Ｎ２）の遺伝子との組み合わせ( 遺伝子再集合)で生じたウイルスと考えられています。A型インフルエンザウイルスのゲノムは、8つのゲノム分節からなります。3例について、A(H1N2)インフルエンザウイルスの各ゲノム分節がA（Ｈ１Ｎ１）pdm09インフルエンザウイルスとＡ（Ｈ３Ｎ２）香港型インフルエンザウイルスとでいずれに由来するかを示すと下の表1のとおりです。

　なお、2009年の新型インフルエンザの世界的大流行(パンデミック)のとき、東インドでA(H1N2)インフルエンザウイルスが検出されています。このウイルスのゲノム分節の由来は、ゲノム分節4(HA)のみA(H1N1)pdm09インフルエンザウイルス由来で、他の7つのゲノム分節の由来は、Ａ（Ｈ３Ｎ２）香港型インフルエンザウイルス由来でした。1988-89年の中国や2000-03年に世界的に流行の見られたA(H1N2)インフルエンザウイルスについても、ゲノム分節の由来は、ゲノム分節4(HA)のみA(H1N1)ソ連型インフルエンザウイルス由来で、他の7つのゲノム分節の由来は、Ａ（Ｈ３Ｎ２）香港型インフルエンザウイルス由来でした(参考文献1,4)。

1. Komadina N, McVernon J, Hall R, Leder K. A Historical Perspective of Influenza A(H1N2) Virus（外部サイト）. Emerg Infect Dis. 2014;20(1):6-12. https://dx.doi.org/10.3201/eid2001.121848（外部サイト）
2. WHO announce the isolation of a new strain of influenza virus-A (H1N2), and the vaccine composition for next winter　: WEEKLY INFLUENZA REPORT No.17 ,PHLS, week 6 : 6 February 2002.
3. Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2002-2003 season : Weekly Epidemiological Record (WER), No.8, 22 February 2002, 77th year , pp.62-66
   http://www.who.int/wer/（外部サイト）
4. Meijer Adam, Swaan Corien M, Voerknecht Martin, Jusic Edin, van den Brink Sharon, Wijsman Lisa A, Voordouw Bettie CG, Donker Gé A, Sleven Jacqueline, Dorigo-Zetsma Wendelien W, Svraka Sanela, van Boven Michiel, Haverkate Manon R, Timen Aura, van Dissel Jaap T, Koopmans Marion PG, Bestebroer Theo M, Fouchier Ron AM. Case of seasonal reassortant A(H1N2) influenza virus infection, the Netherlands（外部サイト）, March 2018. Euro Surveill. 2018;23(15):pii=18-00160. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2018.23.15.18-00160（外部サイト）
5. Wiman Åsa, Enkirch Theresa, Carnahan AnnaSara, Böttiger Blenda, Hagey Tove Samuelsson, Hagstam Per, Fält Rosmarie, Brytting Mia. Novel influenza A(H1N2) seasonal reassortant identified in a patient sample, Sweden（外部サイト）, January 2019. Euro Surveill. 2019;24(9):pii=1900124. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2019.24.9.1900124（外部サイト）
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2002年3月18日初掲載
2002年8月2日改訂増補
2005年12月5日改訂増補
2019年11月28日改訂増補